Экспериментальная вакцина, которую создают индивидуально для каждого пациента из его собственной опухоли, показала, что может существенно снизить риск возвращения меланомы после хирургического удаления. В ходе клинического исследования с участием более тысячи человек добавление персональной мРНК-вакцины к стандартной иммунотерапии уменьшило вероятность рецидива или смерти на 42% по сравнению с одной только иммунотерапией.
Даже после того, как хирурги удаляют меланому, в организме могут оставаться отдельные злокачественные клетки. Их слишком мало, чтобы обнаружить при сканировании, но со временем они способны вызвать рецидив. Через два года после начала лечения в группе, получавшей новую комбинацию препаратов, 82,2% пациентов оставались живы и без признаков возвращения болезни. В группе, получавшей стандартное лечение, таких было 70%.
Вакцина называется интисмеран аутоген; её разработали компании Moderna и Merck. В отличие от обычных вакцин, которые защищают здоровых людей от инфекций, эта предназначена для помощи тем, у кого уже был рак. Препарат создают для каждого пациента отдельно, используя генетическую информацию из его удалённой опухоли.
Эти результаты — фундаментальный сдвиг в нашем подходе к раку: мы используем иммунную систему более персонализированным способом, чтобы снизить риск рецидива меланомы или смерти.
— Джорджина Лонг, медицинский директор Института меланомы Австралии
По мере роста любая опухоль накапливает генетические мутации. Некоторые из них приводят к появлению аномальных белков, которых нет в здоровых клетках, — учёные называют их неоантигенами. Иногда иммунная система распознаёт эти белки как признак рака и атакует его, но раковые клетки умеют подавлять такой ответ. Вакцина помогает иммунитету научиться распознавать неоантигены конкретной опухоли и атаковать любые раковые клетки с такими же маркерами, оставшиеся после операции.
Чтобы создать препарат, исследователи анализируют удалённую опухоль пациента и сравнивают её генетический материал с образцом здоровой ткани, обычно крови. Компьютерные алгоритмы находят мутации, которые могут производить наиболее узнаваемые неоантигены. Затем учёные отбирают до 34 таких целей и кодируют инструкции для их создания в молекулу мРНК — матричной рибонуклеиновой кислоты.
Вакцина доставляет эти инструкции в организм, заставляя клетки временно производить безвредные фрагменты аномальных белков. Это даёт иммунным клеткам, в частности Т-клеткам, которые убивают рак, возможность научиться, что именно нужно атаковать. Однако сама по себе вакцина не работает. Пациенты также получают пембролизумаб — известный иммунотерапевтический препарат, который блокирует молекулярный сигнал, используемый раковыми клетками для подавления иммунных атак. Проще говоря, вакцина учит иммунную систему, что искать, а пембролизумаб помогает снять «тормоза», которые мешают ей атаковать.
В исследовании участвовали пациенты из 157 медицинских центров по всему миру. Все они перенесли операцию по полному удалению меланомы высокого риска. 757 пациентов случайным образом определили в группу, получавшую интисмеран и пембролизумаб; остальные 380 получали пембролизумаб и плацебо. Пациенты получили до девяти инъекций вакцины с интервалом в три недели, а лечение пембролизумабом длилось около года. Преимущества комбинированного лечения стали заметны через шесть месяцев, что говорит о времени, необходимом иммунной системе для ответа на вакцину.
Производство персональной вакцины — сложная задача. Для каждого пациента требуются секвенирование опухоли, компьютерный анализ, разработка индивидуальной мРНК, её производство и доставка. В ходе исследования вакцину удалось изготовить для более чем 99% пациентов, которым она была назначена. В среднем до первой дозы проходило 64 дня. Однако для анализа нужно достаточное количество опухолевой ткани. Из 1749 пациентов, изначально проходивших отбор для исследования, 302 не смогли принять в нём участие, потому что их образцы опухоли были недостаточными.
Компании Merck и Moderna обсуждают результаты исследования с регуляторами, чтобы сделать препарат доступным для пациентов. Исследователи также изучают, может ли эта технология помочь при других видах рака, включая рак лёгких, почек и мочевого пузыря.
Письма читателей