Врачи впервые ввели человеку препарат, который должен отредактировать ДНК прямо в его организме при помощи технологии «точечного редактирования» (prime editing). Это более точная и безопасная версия известной системы CRISPR. Первым пациентом стал человек с болезнью Вильсона — наследственным нарушением обмена меди, которое без лечения разрушает печень и мозг. Клинические испытания проводит биотехнологическая компания Prime Medicine из Кембриджа, штат Массачусетс.
Технология CRISPR позволяет изменять гены. Её первая версия, CRISPR-Cas9, разрезает обе нити ДНК, чтобы выключить дефектный ген. Это эффективный, но довольно грубый инструмент: иногда при «ремонте» разрезанной ДНК клетка допускает ошибки, которые могут привести к потере целых участков хромосомы. В 2024 году была одобрена первая терапия на основе этого метода — для лечения наследственных заболеваний крови.
Чтобы избежать повреждений генома, учёные разработали более щадящие методы. Сначала появилось «базовое редактирование», которое заменяет отдельные «буквы» генетического кода, не разрывая двойную спираль ДНК. А в 2019 году представили «точечное редактирование». Оно надрезает только одну нить ДНК и использует специальную молекулу-проводник, которая несёт в себе образец нужного исправления. Эта система может не только менять «буквы» ДНК, но и вставлять или удалять короткие фрагменты генетического кода. По оценкам создателей, она способна исправить до 89% известных мутаций, вызывающих болезни.
Новая технология уже показала свою действенность в лаборатории. Ранее исследователи из Prime Medicine использовали её, чтобы исправить дефект в стволовых клетках крови, взятых у пациентов с редким иммунным заболеванием. Однако такой подход требует индивидуальной работы с клетками каждого человека вне его организма, что очень дорого.
В нынешних испытаниях препарат под названием PM577a вводят в кровь. Он заключён в жировые наночастицы, которые доставляют его в клетки печени. Там он должен исправить мутацию в гене, ответственном за вывод меди из организма. По расчётам компании, для терапевтического эффекта достаточно починить от 20 до 30% клеток печени. В опытах на обезьянах одна инъекция исправила около половины клеток печени, не вызвав заметных побочных эффектов.
Первые результаты испытаний на людях, которые покажут безопасность и эффективность метода, ожидаются в следующем году. Если они окажутся успешными, точечное редактирование может стать основой для лечения и других генетических заболеваний.
Мы создали точечное редактирование пять с половиной лет назад как универсальную и точную технологию, которая в принципе могла бы исправить почти все мутации, известные как причина генетических заболеваний. Сегодняшние данные — это веха в медицине.
— Дэвид Лю, сооснователь Prime Medicine
Письма читателей